Poudre de camptothécine CAS 7689-03-4

Poudre de camptothécineest une sorte de médicament anticancéreux végétal avec une formule chimique de C20H16N2O4 et un cristal d'aiguille jaune clair. Insoluble dans l'eau, soluble dans le chloroforme, le méthanol et l'éthanol. Sa solution présente une fluorescence violette -bleue sous la lampe ultraviolette. Il se détériore facilement lorsqu’il est exposé à la lumière et légèrement hygroscopique. Il présente une fluorescence jaune - verte lorsqu'il est exposé à de l'acide sulfurique concentré. Il est dilué avec de l'eau distillée pour produire une fluorescence jaune - verte, qui est alcaline. Il réagit avec l'iodure de potassium et de bismuth pour former une précipitation de sel complexe rouge orange -. Il est extrait des racines de Camptotheca acuminata ou de poudre de fruit avec un solvant organique. En raison de sa forte toxicité, elle doit être soigneusement extraite et possède une activité antitumorale.-l'hydroxycamptothécine est moins toxique dans le traitement du cancer intestinal, du cancer rectal, du cancer gastrique et de la leucémie.

Il est extrait de Camptotheca acuminata distribué dans le centre-sud-et le sud-ouest de la Chine. En 1976, le chimiste chinois Gao Yisheng et d’autres ont réussi à synthétiser la camptothécine racémique. La camptothécine (CPT) a un effet bénéfique sur le cancer gastro-intestinal et celui de la tête et du cou, mais elle a des effets secondaires sur quelques patients. L'activité anticancéreuse de la 10-hydroxycamptothécine est supérieure à celle de la camptothécine et elle a également un effet curatif évident sur le cancer du foie et le cancer de la tête et du cou avec moins d'effets secondaires.

Poudre de camptothécine(CPT) est un alcaloïde de quinoléine extrait de la plante chinoise unique Camptotheca acuminata de la famille Gongtong. Sa formule moléculaire est C20H16N2O4 et il apparaît sous forme de cristaux jaune clair en forme d'aiguille. Depuis son premier isolement et sa découverte en 1966, les scientifiques ont révélé ses multiples activités biologiques telles que anti-tumorale, antivirale et anti-inflammatoire grâce à des recherches approfondies-sur sa structure chimique et ses mécanismes pharmacologiques.

Utilisation principale : médicament de base pour la thérapie antitumorale-

 

L’application principale de ce médicament se concentre sur le traitement des tumeurs malignes. Il inhibe spécifiquement l'ADN topoisomérase I (Topo I), bloque le lien clé de la prolifération des cellules tumorales et devient un médicament anticancéreux spécifique à la phase S-du cycle cellulaire.
1. Tumeurs du tube digestif : protocoles classiques pour le cancer gastrique et le cancer colorectal
Il a un effet thérapeutique significatif sur le cancer gastrique et peut soulager rapidement les symptômes, mais la période de soulagement est relativement courte (en moyenne 2 à 3 mois). L'injection intraveineuse ou la perfusion artérielle sont couramment utilisées dans la pratique clinique. Par exemple, chez les patients atteints d'un cancer gastrique, 4 à 6 mg sont injectés quotidiennement par voie intraveineuse, dissous dans une solution saline physiologique et poussés lentement. Pour le cancer colorectal, l'intubation par l'artère mésentérique inférieure et l'injection artérielle quotidienne de 6 à 8 mg d'hydroxycamptothécine, associées au 5-fluorouracile (5-FU), peuvent améliorer considérablement le taux de contrôle local.

 

Des recherches ont montré que l'association de camptothécine, d'oxaliplatine et de capécitabine peut prolonger la survie médiane des patients atteints d'un cancer gastrique avancé jusqu'à 12,3 mois.

2. Tumeurs de la tête et du cou et cancer du foie : avantages majeurs du traitement local
Les patients atteints d'un cancer épithélial de la tête et du cou peuvent être traités par injection intraveineuse de camptothécine (4-6 mg par jour) ou par perfusion artérielle locale (10 mg par jour). Dans le traitement du cancer du foie, une perfusion artérielle hépatique de camptothécine (4 mg/jour) associée à un traitement par hyperthermie à haute fréquence peut augmenter le taux de rétrécissement de la tumeur jusqu'à 45 %. 10. L'hydroxycamptothécine, en tant que dérivé de la camptothécine, a un taux de rémission objectif de 32 % pour le cancer du foie et a des effets secondaires de suppression de la moelle osseuse plus légers.
3. Tumeurs du système hématologique : exploration et application des leucémies et lymphomes

 

Il a certains effets thérapeutiques sur la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) et la leucémie myéloïde chronique (LMC). Les patients adultes reçoivent une perfusion intraveineuse de 6 à 8 mg par jour en fonction de leur surface corporelle, avec une administration continue pendant 30 jours en un seul traitement. Des études précliniques ont montré que la camptothécine peut induire l'apoptose dans la lignée cellulaire leucémique K562 et que son mécanisme est lié à l'activation de la caspase-3 et à la régulation positive du rapport Bax/Bcl-2.

4. Autres tumeurs solides : traitement complémentaire du cancer de la vessie et du cancer du poumon
Dans le traitement du cancer de la vessie, la perfusion intravésicale de camptothécine (30 -40 mg dissous dans 50 ml de solution saline normale) associée à une diathermie à haute fréquence peut augmenter le taux de rémission complète à 60 %. Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules recevant une thérapie combinée de camptothécine et de cisplatine ont obtenu un taux de réponse objective de 41 % et une survie médiane sans progression de 5,2 mois.

Mécanisme d'action : Intervention multicible pour la survie des cellules tumorales

 

L'activité anti-tumorale de la camptothécine provient de son inhibition spécifique de l'ADN topoisomérase I, et son mécanisme d'action présente une caractéristique à plusieurs-niveaux et multiliens :
1. Fragmentation de l’ADN et blocage de la réplication
Poudre de camptothécinese lie au complexe clivable d'ADN Topo I -, stabilisant la structure du complexe et empêchant la reconnexion après des cassures d'un seul brin d'ADN. L'accumulation continue de dommages à l'ADN déclenche l'activation de points de contrôle du cycle cellulaire, provoquant l'arrêt des cellules en phase S à la jonction de phase G2/M, conduisant finalement à l'apoptose.

 

2. Effet anti-angiogénique
Il peut réguler négativement l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et inhiber la formation luminale de cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC). Des expériences sur des animaux ont montré que le traitement à la camptothécine peut réduire la densité microvasculaire des tissus tumoraux de 55 % et diminuer l'apport de nutriments tumoraux.

3. Effet régulateur immunitaire
En régulant positivement l'expression de molécules co-stimulatrices (CD80/CD86) à la surface des cellules dendritiques, leur capacité de présentation d'antigènes est améliorée. Des études précliniques ont confirmé que la combinaison de camptothécine et d'inhibiteurs de PD-1 peut augmenter considérablement la proportion de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) dans des modèles murins.

Application clinique : formes galéniques innovantes et percées en thérapie combinée

 

En réponse au problème de la faible solubilité dans l’eau et de la forte toxicité de la camptothécine, les scientifiques ont développé une série de dérivés par modification structurelle et exploré diverses méthodes d’administration :
1. Traduction clinique de dérivés hydrosolubles-
Irinotécan : En introduisant des groupes cyclohexylpipéridine, son métabolite actif SN-38 a une activité anticancéreuse -1 000 fois supérieure à celle de la camptothécine. La FDA l'a approuvé comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique, et la combinaison de 5-FU/folinate de calcium peut prolonger la survie médiane des patients jusqu'à 20,5 mois.
Topotécan : L'introduction de groupes hydroxyle dans le cycle E de la camptothécine augmente sa solubilité dans l'eau de 100 fois. Approuvé pour le traitement de deuxième-ligne du cancer de l'ovaire et du cancer du poumon à petites cellules, avec des taux de réponse objectifs de 17 % et 22 %, respectivement.

 

2. Traitement précis avec administration locale
Perfusion de la vessie : la perfusion intravésicale de camptothécine associée à une thérapie électrochimique peut améliorer le taux de survie sans récidive à 2 ans du cancer superficiel de la vessie à 78 %.
Préparation de la pommade : la pommade à la camptothécine à 0,05 % est utilisée pour le traitement du psoriasis vulgaire. Après 8 semaines de traitement, l'indice de surface cutanée (PASI) diminue de 65 %, et son mécanisme est lié à l'inhibition de la prolifération des kératinocytes et à l'induction de la différenciation.
3. Effet synergique de la thérapie combinée
Utilisation combinée avec des médicaments anti-angiogéniques : la camptothécine associée au bevacizumab dans le traitement du cancer colorectal métastatique peut prolonger la survie sans progression de 5,8 mois à 9,2 mois.
Utilisation combinée avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire : l'irinotécan associé au nivolumab pour le traitement du cancer colorectal microsatellite stable (MSS) a atteint un taux de réponse objective de 34 %, significativement plus élevé que le groupe en monothérapie.

Expansion potentielle : de l’antitumorale à l’exploration d’applications multi-domaines

 

En plus du domaine anti-tumoral, l'activité biologique de la camptothécine a montré des applications potentielles dans des aspects antiviraux, anti-inflammatoires, neuroprotecteurs et autres :
1. Thérapie antivirale : inhibe la réplication du VIH et du VPH
En interférant avec l'activité de l'intégrase du VIH, il bloque l'intégration de l'ADN viral dans le génome de l'hôte. Des études précliniques ont montré qu'elle peut inhiber la réplication du VIH-1, avec une concentration inhibitrice demi-maximale (IC ₅₀) de 0,1 μM. Pour l'infection par le VPH, la camptothécine peut réguler négativement l'expression des oncogènes E6/E7 et induire la sénescence dans la lignée cellulaire du cancer du col de l'utérus SiHa.

 

2. Anti-inflammatoire et régulation immunitaire : psoriasis et polyarthrite rhumatoïde
La camptothécine inhibe l'activation de la voie NF - κ B et réduit la libération de facteurs pro-inflammatoires tels que le TNF - et l'IL-6. Dans les modèles de psoriasis, l’application locale de camptothécine peut réduire de 70 % l’expression de l’IL-17A dans les lésions cutanées. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant un traitement par des dérivés de camptothécine ont présenté une diminution de 45 % de l'indice de gonflement des articulations.
3. Neuroprotection : Maladie d'Alzheimer et Maladie de Parkinson
Il peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique, activer la voie Nrf2/ARE, réguler positivement les niveaux de glutathion (GSH) et réduire l'apoptose neuronale induite par A - ₁₋₄₂ -. Dans les modèles de maladie de Parkinson, un pré-traitement à la camptothécine peut augmenter de 40 % le taux de survie des neurones dopaminergiques de la substance noire.

Poudre de camptothécine, un alcaloïde cytotoxique de la quinoléine, peut inhiber l'ADN topoisomérase (TOPO I). Médicaments anticancéreux découverts par ME Wall et MC Wani en 1966 grâce au dépistage systématique de substances naturelles.

La camptothécine a été isolée de l'écorce et des branches de camptotheca acuminata (Camptotheca acuminata, arbre du bonheur) produite en Chine et a été utilisée comme traitement de médecine traditionnelle chinoise contre le cancer à un stade précoce. La camptothécine possède des propriétés anticancéreuses significatives, une faible solubilité et des caractéristiques élevées de réactions indésirables aux médicaments dans les essais cliniques préliminaires. Les chimistes pharmaceutiques ont ensuite développé une variété de camptothécine synthétique et divers dérivés basés sur ces caractéristiques pour augmenter les bons effets. Actuellement, deux analogues de la camptothécine et de la chimiothérapie contre le cancer, tels que le topotécan et l'irinotécan, ont été approuvés.

Synthèse de camptothécine : C'est un alcaloïde extrait de la racine, de la peau et du fruit de Camptotheca acuminata, une plante du genre Eclipta de la famille Davidia. Il peut également être synthétisé. La poudre brute de Camptotheca acuminata a été trempée dans 10 fois d'éthanol à 80 % pendant 24 heures, le percolat a été récupéré et l'éthanol a été concentré sous pression réduite. La solution concentrée est encore de prélever la solution claire, qui est extraite au chloroforme. La solution extraite est distillée pour récupérer le chloroforme à sec, puis une solution de méthanol est ajoutée. Après refroidissement et filtration, le gâteau de filtration est de la camptothécine brute. Le produit brut est recristallisé avec un solvant mixte méthanol - chloroforme pour obtenir la camptothécine. Pour le jus brut de Camptotheca acuminata, le rendement total est de 0,03 à 0,04 %.

La camptothécine est un alcaloïde extrait des graines ou de l'écorce des racines de Camptotheca acuminata, une plante à feuilles caduques de la famille Davidia involucrata. Il peut directement détruire la structure de l'ADN et la liaison de l'ADN, et rendre l'ADN vulnérable à l'attaque de l'endonucléase, tout en inhibant l'ADN polymérase et en affectant la réplication de l'ADN. Il est principalement sensible aux cellules en prolifération. Il s'agit d'un médicament spécifique au cycle cellulaire-, qui agit sur la phase S et a un léger effet destructeur sur les cellules des phases G1, G2 et M. Il a un effet inhibiteur sur diverses tumeurs animales et n'a aucune résistance croisée avec les médicaments antitumoraux courants. Lorsqu'il est associé au glycyrrhizinate de monoamine, il peut réduire la toxicité sans réduire l'efficacité. Le mécanisme du traitement externe du psoriasis consiste à inhiber la mitose des kératinocytes à division rapide, à amincir la couche de cellules épineuses hyperplasiques, à faire disparaître la kératinisation incomplète et à reprendre la formation de la couche granuleuse.

Après injection intraveineuse, la plupart des médicaments sont associés aux protéines plasmatiques et leur demi-vie-dans le plasma, les reins et le foie est de 30 minutes. La teneur en gastro-intestinal, en moelle osseuse et en reins est la plus élevée. Ce produit est excrété lentement, principalement par l'urine sous sa forme originale, et peut être excrété à hauteur de 17 % en 48 heures. Il est principalement utilisé pour le cancer gastrique, le cancer du côlon, le cancer rectal, le cancer de la tête et du cou et le cancer de la vessie, etc.

La camptothécine (CPT) est un alcaloïde cytotoxique pyrrolique quinoléine et l'un des médicaments antitumoraux naturels les plus étudiés, outre le paclitaxel. Il existe principalement dans l'écorce du fruit ou de la racine de la camptothécine, une plante chinoise unique de la famille des Gongtong.

1. Pourquoi la poudre change-t-elle de couleur et se sépare-t-elle après avoir été laissée au repos ?
La poudre de psoralène est sujette à une dégradation photochimique et à une oxydation lente dans des conditions lumineuses ou humides, formant des impuretés colorées telles que des structures quinones, ce qui fait virer la couleur au jaune, voire au brun. La stratification peut être due à une absorption locale d’humidité et à une agglomération, suggérant que les composants actifs sont devenus instables.
2. Pourquoi l'accent est-il mis sur "anti-statique" lors des pesées en laboratoire ?
La poudre de camptothécine est extrêmement légère et sèche, et elle a tendance à générer de l'électricité statique, ce qui peut provoquer un flottement, adhérer aux instruments de pesée et entraîner une perte et une -contamination croisée. Un risque plus caché est que l’électricité statique puisse déclencher des températures locales élevées, accélérant ainsi la dégradation de ce composé thermiquement sensible.
3. La solution mère peut-elle être préparée directement à l’aide de DMSO et conservée pendant une longue période ?
Ce n’est pas réalisable. Bien que le diméthylsulfoxyde (DMSO), en tant que solvant puissant, puisse dissoudre la camptothécine, il accélérera la conversion de sa forme à cycle ouvert -(forme active) en forme d'acide carboxylique fermé -inefficace, en particulier pendant le stockage. Il est recommandé d'utiliser un système tampon spécifique (tel qu'une solution alcoolique contenant une petite quantité de base diluée) pour une préparation et une utilisation immédiate.
4. La toxicité envers les organismes aquatiques est-elle souvent négligée ?
La camptothécine est un puissant inhibiteur de la topoisomérase I. Même une très petite quantité peut interférer avec la réplication de l'ADN des organismes aquatiques. Si les déchets expérimentaux sont directement lavés, ils peuvent provoquer des effets toxiques génétiques à long terme et cachés sur l'écosystème aquatique local, et ils doivent être traités comme un déchet médical à haut risque.

étiquette à chaud: camptothécine poudre cas 7689-03-4, fournisseurs, fabricants, usine, vente en gros, acheter, prix, vrac, à vendre