Liquide ondansétron, Nom chimique 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3- [(2-méthyl-1h-imidazol-1-yl) Methyl] -4H-carbazol-4-one, formule chimique C18H19N3O, poudre cristalline blanche ou presque blanche. Il est inodore, amer dans le goût, presque insoluble dans l'eau, et a une faible solubilité dans l'éthanol. Cependant, il a une solubilité élevée dans les solvants organiques tels que le méthanol, l'acétone et le chloroforme, ce qui facilite la formation d'un liquide. La pression de vapeur inférieure indique moins de volatilité dans l'air. Sensible à la lumière, il est facile de se décomposer sous la lumière, il doit donc être stocké loin de la lumière. De plus, l'ondansétron est instable et facilement hygroscopique dans des conditions de température et d'humidité élevées. Cliniquement utilisé pour prévenir ou traiter les nausées et les vomissements causés par des médicaments de chimiothérapie (tels que le cisplatine, la doxorubicine, etc.) et la radiothérapie. Ce produit est une matière première chimique frontale et appartient au produit chimique primaire. Il n'est utilisé que pour la recherche scientifique et la production par l'ondansétron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. fournit également du chlorhydrate d'ondansetron, CAS 103639-04-9. Veuillez nous consulter pour plus de détails.
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Formule chimique |
C18H19N3O |
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Masse exacte |
293 |
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Poids moléculaire |
293 |
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m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
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Analyse élémentaire |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
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Ce produit est un antagoniste récepteur de 5-hydroxytryptamine (5-HT3) hautement sélectif, qui peut inhiber les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie et la radiothérapie. Il a une intensité élevée et une sélectivité élevée, et peut contrôler les vomissements causés par la stimulation des récepteurs dans l'intestin grêle et le CTZ. Il s'applique au traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie et la radiothérapie, ainsi que la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chirurgie.
Liquide ondansétronest un antagoniste des récepteurs de la sérotonine puissants et hautement sélectifs qui peuvent efficacement inhiber ou soulager les nausées et les vomissements causés par les médicaments de chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie, avec une meilleure efficacité que le métoclopramide. Il a un effet inhibiteur rapide et puissant sur les vomissements causés par certains médicaments de chimiothérapie émétique puissants (comme le cisplatine, le cyclophosphamide, la doxorubicine, etc.), mais est inefficace contre le mal des transports et les vomissements causés par l'apomorphine. Le mécanisme d'action spécifique de l'ondansétron n'est actuellement pas entièrement compris.
On pense généralement que la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent provoquer des petites cellules de chromaffine intestinale à libérer la 5-hydroxytryptamine (5-HT), ce qui stimule le nerf vague à travers des récepteurs 5-HT3, conduisant à des vomissements réflexes. L'utilisation de l'ondansétron peut bloquer ce réflexe. Cet effet est 100 fois plus fort que le métoclopramide antiémétique traditionnel. L'excitation du nerf vague peut également provoquer la libération de 5-HT dans la branche postérieure du quatrième ventricule, et le 5-HT peut également induire des vomissements à travers des mécanismes centraux.
Par conséquent, le mécanisme par lequel l'ondanétron contrôle les nausées et les vomissements causés par les médicaments de chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie peuvent être liés à son antagonisme des récepteurs périphériques et centraux 5-HT3. Le mécanisme de l'ondansétron dans le traitement des nausées et des vomissements postopératoires n'est pas encore clair. Dans le même temps, l'ondansétron peut améliorer la vidange gastrique à des doses antiémétiques et aider à soulager les nausées; Il a également des effets anti-anxiété et stabilisants sur le système nerveux central, ce qui est bénéfique pour supprimer l'excitation du centre de vomissements.
Pharmacocinétique: l'ondansétron est rapidement absorbé par l'administration orale, et sa biodisponibilité est d'environ 60%. La concentration de médicament plasmatique a atteint la valeur de crête (30ng / ml) 1,5h après une seule dose orale de 8 mg. Après l'administration orale, il est rapidement distribué à tous les tissus du corps. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 70% ~ 76%, et le volume de distribution apparent (VD) est de 140 L, qui peut être sécrété par le lait. Le métabolisme des médicaments par administration orale est similaire à celui par injection intraveineuse dans le corps, qui est principalement métabolisé par le foie, avec une demi-vie d'environ 3 heures. Les métabolites sont principalement excrétés des excréments et de l'urine, et à moins de 50% d'entre eux sont excrétés de l'urine d'origine. L'administration répétée ne changera pas sa pharmacocinétique.
Liquide ondansétronest un médicament antiémétique couramment utilisé qui réduit les nausées et les vomissements en inhibant la neurotransmission dans l'intestin et le système nerveux central. Ce qui suit est une description détaillée de la méthode de synthèse et de l'équation chimique de l'ondansétron:
La synthèse de l'ondanétron a commencé avec le 1,2,3,9-tétrahydro-4h-carbazol-4-one (i). Ce matériau de départ peut être obtenu par des méthodes telles que la synthèse chimique ou la biosynthèse.
En présence de bases organiques telles que l'hydroxyde de sodium et l'hydroxyde de potassium, je réagit avec le N-méthylchloroacétamide (II) pour obtenir le produit N-méthylé (III). Cette réaction est généralement effectuée dans des solvants organiques pour favoriser la réaction.
Équation chimique: C12H11Non + C3H6CLNO → N-méthyled produit
Dans des conditions acides, III réagit avec le formaldéhyde pour produire du N-méthylcarbazole aldéhyde (IV). Cette réaction est généralement effectuée en présence de catalyseurs acides pour favoriser la réaction.
Équation chimique: produit N-méthylé + HCHO → N-méthylcarbazole aldéhyde
Dans des conditions alcalines, IV réagit avec l'ammoniac ou les composés amino pour produire du N-méthylcarbazolamide (V). Cette réaction est généralement effectuée dans des solvants organiques pour favoriser la réaction.
Équation chimique: N-méthylcarbazole aldéhyde + NH2R → N-méthylcarbazole amine
Parmi eux, R représente le groupe fonctionnel d'ammoniac ou de composés amino, comme le méthyle, l'éthyle, etc.
Effectuer une réaction de déprotection sur V pour obtenir l'ondansétron antiémétique (VI). Cette réaction est généralement effectuée en présence de catalyseurs acides pour favoriser la réaction.
Équation chimique: N-méthylcarbazolamide → C18H19N3O
Ce qui précède est une description détaillée de la méthode de synthèse et de l'équation chimique de l'ondansétron. Il convient de noter que dans le processus de synthèse réel, les conditions peuvent devoir être optimisées et ajustées en fonction de circonstances spécifiques. De plus, afin d'assurer la qualité et la sécurité du produit, un contrôle de qualité et des tests stricts sont nécessaires pour chaque étape de synthèse.
Chimie médicinale
L'ondanétron est un composé organique avec la formule chimique C18H19N3O. C'est une poudre cristalline blanche ou blanche sans odeur et un goût amer. Il est facilement soluble dans le méthanol, légèrement soluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'acétone. Contenant des anneaux de carbazole et d'imidazole, il s'agit d'un antagoniste récepteur très sélectif 5-HT3. Il peut être synthétisé artificiellement par des réactions en plusieurs étapes ou extraits de certaines plantes. Ses sels de chlorhydrate ou d'acétate sont couramment utilisés et ont des effets antiémétiques.
Pharmacologie
L'ondanétron est un médicament antiémétique principalement utilisé pour prévenir ou traiter les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie. Le mécanisme d'action de l'ondansétron est de bloquer les récepteurs 5-HT3 dans le système nerveux périphérique et central, et inhiber l'excitation des nerfs afférents vagaux. N'a pas d'impact significatif sur le système nerveux central et n'affecte pas la motilité gastro-intestinale. La combinaison avec d'autres médicaments antiémétiques tels que les antagonistes ou les glucocorticoïdes des récepteurs de la dopamine peut améliorer l'effet antiémétique.
Pharmacocinétique
L'ondansétron peut être rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, les tissus sous-cutanés et les muqueuses, avec une biodisponibilité orale d'environ 60%, et atteint la concentration plasmatique la plus élevée après injection intraveineuse. L'ondanétron est principalement métabolisé dans le foie sous forme de complexe de sulfate, sans métabolites actifs, approximativement 86% excrété dans l'urine et 14% excrétés dans les excréments. La demi-vie du plasma est d'environ 3 à 4 heures et est indépendante de la dose. Peut passer à travers la barrière de liquide céphalo-rachidien et la barrière placentaire
Forme de dose de médicament
L'ondanétron est disponible en injection, comprimés oraux, liquides oraux et comprimés de désintégration orale. La solution d'injection est de 2 ml: 4 mg; Les comprimés oraux mesurent 4 mg ou 8 mg; La solution orale est de 5 ml: 4 mg; Les comprimés de désintégration orale mesurent 4 mg ou 8 mg.
Réactions et contre-indications indésirables
Les effets indésirables de l'ondansétron comprennent principalement des maux de tête, une constipation occasionnelle, une diarrhée, de la fièvre, une éruption cutanée, un dysfonctionnement hépatique, etc. interdits pour les individus allergiques à l'ondansétron. Les femmes enceintes, les mères qui allaitent et les enfants devraient être pratiquées. Les contre-indications de l'ondansétron comprennent les contre-indications pour les individus allergiques à l'ondansétron ou à d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT3; Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec certains médicaments arythmiques tels que les quinolones et les macrolides, il peut augmenter le risque de prolongation de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire, il doit donc être évité.
Application clinique
L'ondanétron est principalement utilisé pour prévenir ou traiter les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie. Souvent utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antiémétiques tels que les antagonistes des récepteurs de la dopamine ou les glucocorticoïdes pour améliorer les effets antiémétiques et réduire les effets indésirables. L'ondansetron est également répertorié sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé en tant que médicament antiémétique de base.
Interactions médicamenteuses
La combinaison deliquide ondansétronavec d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT3 tels que Granisetron et Torimon peuvent améliorer son efficacité; Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec certains médicaments arythmiques tels que les quinolones et les macrolides, il peut augmenter le risque de prolongation de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire, il doit donc être évité; Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec certains inhibiteurs des enzymes hépatiques tels que la cimétidine et l'érythromycine, il peut augmenter la concentration plasmatique d'ondansétron, de sorte que le dosage doit être ajusté; Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec certains inducteurs d'enzyme hépatique tels que la phénytoïne sodique et la rifampicine, il peut réduire la concentration plasmatique d'ondansétron, de sorte que le dosage doit être ajusté
L'ondanétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT ∝ (5-hydroxytryptamine de type 3), principalement utilisé pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements (CINV, RINV, PONV) causés par la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie. Sa forme posologique liquide (liquide ondansétron) présente des avantages uniques dans la pratique clinique, en particulier adapté aux enfants, aux patients âgés et aux patients ayant des difficultés de déglutition.
Dans les années 1970, les antagonistes des récepteurs de la dopamine (tels que le métoclopramide) et les antihistaminiques (tels que la diphenhydramine) ont été utilisés à des fins antiémétiques, mais leurs effets étaient limités et leurs effets secondaires étaient significatifs (tels que les réactions extrapyramidales et la sédation). Avec l'application généralisée de la chimiothérapie dans le traitement du cancer, trouver des médicaments antiémétiques plus efficaces est devenu un besoin urgent.
Dans les années 1980, les scientifiques ont découvert que les médicaments de chimiothérapie peuvent stimuler les cellules de la chromaffine intestinale pour libérer la sérotonine (5-HT), qui à son tour active le nerf vague et la zone de déclenchement chimiosensorielle centrale (CTZ), conduisant à des vomissements. Cette découverte a incité les chercheurs à explorer les antagonistes des récepteurs 5-HT comme un nouveau médicament antiémétique.
Au début des années 1980, une équipe de recherche de la société britannique Glaxo (maintenant GSK) a commencé des études systématiques sur des antagonistes des récepteurs 5-HT3. Ils ont constaté que les composés précoces tels que le métoclopramide, bien que ayant certains effets antiémétiques, avaient des effets secondaires extrapyramidaux significatifs en raison de leurs effets antagonistes des récepteurs de la dopamine D ₂. Par conséquent, l'objectif de l'équipe est de développer un antagoniste des récepteurs très sélectif 5-HT ∝ pour réduire les effets secondaires.
Les chimistes David Tattersall et John Richardson de GlaxoSmithKline ont optimisé la structure de la carbazolone et ont finalement synthétisé l'ondanétron (GR 38032F) en 1984. Son nom chimique est le 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3- [(2-méthyl-1h-imidazol-1-yyl) -4h-CARBAZOL-one, et sa méthyle) -4h-CARBAZOL-one-one, et sa méthyle) -4h-CARBAZOL-oneh-imidazol-1) Les caractéristiques structurelles comprennent:
Core de carbazolone (offrant une affinité élevée pour les récepteurs 5-HT ∝)
Chaîne latérale de méthyl imidazole (améliore la sélectivité et la stabilité métabolique)
Chiral Center (la configuration R a une activité plus forte)
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