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La formule moléculaire deDesmopressineest C46H64N14O12S2, CAS 16679-58-6, avec un poids moléculaire d'environ 1069,22. Il s'agit généralement d'une poudre blanche, mais son aspect peut varier en fonction du processus de production et de sa pureté. Il s'agit d'un neuf peptide cyclique synthétisé artificiellement, principalement utilisé pour traiter des maladies telles que le diabète insipide central et l'énurésie nocturne chez les enfants âgés de cinq ans et plus. Lors du stockage, il doit être réfrigéré à basse température, de préférence lyophilisé à -20 degrés et scellé, et placé dans un environnement sombre et sec.
Formulaire de nos produits
Desmopressine COA
Desmopressine, en tant qu'analogue d'hormone antidiurétique synthétisée artificiellement, présente une valeur importante dans le traitement clinique des animaux de compagnie tels que les chats et les chiens. Il active le récepteur V2 dans le canal collecteur rénal, favorise le transport membranaire de l'aquaporine-2 (AQP2), améliore considérablement la capacité de réabsorption de l'eau des tubules rénaux, réduisant ainsi le volume d'urine et augmentant la pression osmotique urinaire.
Traitement alternatif du diabète insipide central (CDI)
Le diabète insipide central est une maladie causée par une sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique (ADH) en raison de lésions du système hypothalamo-hypophysaire, entraînant une polyurie, une polyphagie et une faible densité urinaire. Grâce à la supplémentation exogène de l'activité de l'ADH, il est devenu le médicament de base pour le traitement de l'ICD.
1. Plan de traitement pour les chiens
Dosage et méthode d'administration : La posologie orale est de 0,1 à 0,2 mg/heure, 2 à 3 fois par jour ; La dose d'injection intramusculaire est de 0,05 à 0,1 µg/kg, 1 à 2 fois par jour. En cas d'ICD secondaire à un chien âgé ou à une tumeur hypophysaire, l'ajustement de la dose doit être associé à des examens d'imagerie (tels que l'IRM).
Surveillance de l'efficacité : dans les 24 heures suivant le traitement, le débit urinaire peut être réduit de 50 à 70 % et la pression osmotique urinaire peut augmenter de<100mOsm/kg to>600 mOsm/kg. Une surveillance régulière de la concentration sanguine de sodium (valeur cible 140-150 mmol/L) est nécessaire pour éviter l'hyponatrémie (valeur cible 140-150 mmol/L).<135mmol/L).
Gestion à long terme : Les chiens idiopathiques CDI nécessitent des médicaments à vie, tandis que les cas secondaires de traumatismes ou de tumeurs peuvent être soulagés grâce au contrôle de la maladie primaire.
2. Plan de traitement pour les chats
Dosage et mode d'administration : La dose orale est de 0,025 à 0,05 mg/heure, deux fois par jour ; Instillation du sac conjonctival (gouttes nasales) 2 à 4 gouttes/heure, 1 à 2 fois par jour.
Les races sensibles telles que le Geran Shepherd et le Mini Poodle doivent être surveillées de plus près.
Évaluation de l'efficacité : Dans les 3 jours suivant le traitement, il y a eu une réduction significative de la consommation d'eau et une augmentation de plus de 50 % de la concentration urinaire. L'ICD primaire chez le chat nécessite un traitement à vie, tandis que les cas secondaires (tels que les traumatismes crâniens et les tumeurs hypophysaires) peuvent être interrompus avec le traitement de la maladie primaire.
Prévention et contrôle des risques : Les chats sont plus sensibles à l'hyponatrémie et doivent strictement limiter leur consommation d'eau (inférieure ou égale à 40 ml/kg/jour pendant le traitement), et surveiller les symptômes d'intoxication hydrique tels que vomissements et ataxie.
Outil de diagnostic pour le test fonctionnel de concentration urinaire rénale
Il peut être utilisé pour distinguer le diabète insipide cérébral (CDI) du diabète insipide rénal (NDI), et son principe est d'évaluer la capacité de concentration rénale par stimulation exogène de l'ADH.
1. Processus expérimental
Étape d'interdiction de l'eau : il est interdit aux animaux d'accéder à l'eau pendant 8 à 12 heures jusqu'à ce que leur densité urinaire se stabilise ou que leur poids corporel diminue de 5 %.
Stimulation médicamenteuse : injection intramusculaire de MINIRIN (chien : 2 μg/15kg de poids corporel ; Chat : 1 μg/5kg de poids corporel).
Indicateurs de surveillance : Recueillir l'urine toutes les 2 heures après l'injection pour détecter la pression osmotique et la gravité spécifique de l'urine.
2. Critères diagnostiques
CDI: After injection, the urinary osmotic pressure significantly increased (>600 mOsm/kg), indiquant une réponse rénale normale à l'ADH et que le problème réside dans la voie de sécrétion de l'ADH.
NDI : il n'y a eu aucun changement significatif dans la pression osmotique urinaire après l'injection (<300mOsm/kg), indicating insensitivity of the kidneys to ADH, which may be caused by congenital receptor defects or secondary kidney injury.
3. Signification clinique
Les chiens tels que le berger allemand et le huskie sibérien sont sujets au NDI primaire, et des plans de traitement doivent être élaborés après avoir exclu le CDI par le biais d'expériences.
Chats : le NDI primaire chez les chatons (âgés de 2 à 6 mois) peut être génétiquement lié et les résultats des tests affectent directement l'évaluation du risque de reproduction.
Hémostase et prévention des maladies hémorragiques
Desmopressinefavorise la libération du facteur VIII de coagulation et du facteur von Willebrand (vWF) par les cellules endothéliales, augmentant la concentration de ces facteurs dans le plasma et exerçant ainsi des effets hémostatiques.
1. Traitement de von Willebrand (vWD)
Indications : Patients atteints de la maladie de VWD de type I, particulièrement adapté au contrôle des saignements après une intervention chirurgicale ou un traumatisme.
Schéma posologique : Une injection intraveineuse de 0,5 à 1 µg/kg, utilisée 30 minutes avant la chirurgie, peut réduire le temps de saignement de 30 à 50 %.
Surveillance de l'efficacité : évaluer l'effet grâce à la détection de l'antigène vWF et à la mesure du temps de saignement, et si nécessaire, combiner une thérapie transfusionnelle.
2. Troubles de la coagulation liés au foie
Mécanisme : Les animaux cirrhotiques souffrent d'un déficit en facteur de coagulation dû à une diminution de la fonction de synthèse hépatique, et MINIRIN peut corriger temporairement le dysfonctionnement plaquettaire.
Scénario d'application : Avant une intervention chirurgicale pour une encéphalopathie hépatique chez le chien et le chat, une injection intraveineuse de 0,3 µg/kg peut réduire les saignements peropératoires de 20 à 40 %.
3. Intervention en cas de saignement induit par un médicament-
Cas : Dysfonctionnement plaquettaire causé par un surdosage d'aspirine, l'administration orale de desmoprésine à 0,1 mg/heure peut raccourcir le temps de saignement.
Attention : Il doit être utilisé en association avec la vitamine K pour éviter de compter uniquement sur les analogues de l'ADH.
Régulation des lésions cérébrales/polyurie postopératoire
Les animaux ayant subi une lésion cérébrale ou une intervention chirurgicale présentent souvent des symptômes de polyurie, qui peuvent être entretenus en réduisant le débit urinaire pour maintenir l'équilibre hydrique.
1. Lésion cérébrale traumatique (TCC)
Application timing: Start treatment when polyuria (urine volume>50 ml/kg/jour) survient 24 à 48 heures après un traumatisme crânien.
Ajustement de la dose : La dose initiale est de 0,05 µg/kg, administrée toutes les 12 heures et ajustée à 0,1 µg/kg en fonction du débit urinaire.
Objectif de surveillance : le sodium sanguin et la pression intracrânienne doivent être détectés conjointement pour éviter que la rétention d'eau n'aggrave l'œdème cérébral.
2. Diabète insipide postopératoire
Types chirurgicaux : résection de tumeur hypophysaire, shunt ventriculopéritonéal, etc.
Plan de traitement : injecter immédiatement 0,5 µg/kg par voie intraveineuse après l'intervention chirurgicale, puis passer à l'entretien oral.
Évaluation pronostique : 90 % des cas rétablissent l'équilibre hydrique dans les 72 heures, et le pronostic à long-terme dépend du contrôle de la maladie primaire.
Traitement adjuvant pour des états pathologiques particuliers
Saignement urémique : les animaux atteints d'insuffisance rénale chronique sont sujets à des saignements dus à une fonction plaquettaire anormale, et la desmoprésine peut améliorer temporairement la fonction de coagulation.
Posologie : Injection intraveineuse de 0,2 µg/kg, une fois par jour, en association avec de l'érythropoïétine.
Acidocétose diabétique (ACD) : l'état hyperosmolaire conduit à une résistance à l'ADH et la desmoprésine peut aider à corriger la polyurie.
Attention : la glycémie et l'acidose doivent être contrôlées avant de commencer le traitement par ADH.
Cas réel
Traitement canin CDI : Un Golden Retriever mâle de 5 - ans a développé une CDI en raison d'un adénome hypophysaire, avec un débit urinaire quotidien de 12 L. Après avoir utilisé de la desmoprésine (0,1 µg/kg, deux fois par jour), le débit urinaire a diminué à 4 L, la concentration sanguine de sodium a augmenté de 125 mmol/L à 142 mmol/L et les symptômes se sont améliorés de manière significative.
Hémostase chirurgicale pour la MvW féline : Une chatte en peluche de 3-ans nécessite une intervention chirurgicale de stérilisation en raison d'une MvW de type I.
L'utilisation préopératoire de desmoprésine (0,1 µg/kg, injection intraveineuse) a entraîné une réduction de 50 % des saignements peropératoires et une bonne récupération postopératoire.
Polyurie après une lésion cérébrale canine : Un Labrador Retriever mâle de 8 - ans a subi une lésion cérébrale due à un accident de voiture et a développé une polyurie (8 L par jour) après une intervention chirurgicale. Après avoir utilisé de la desmoprésine (0,05 µg/kg, deux fois par jour), le débit urinaire a diminué à 3 L et la concentration sanguine de sodium est restée normale.
Une méthode de synthèse par cyclisation en phase solide-deDesmopressineLa vasopressine résout les problèmes liés à la grande quantité de déchets liquides générés par l'oxydation en phase air-liquide, aux processus de production obsolètes, à la faible efficacité et aux sous-produits excessifs de l'iode en tant qu'oxydant dans les technologies existantes.
Voici quelques équations chimiques impliquées dans les méthodes ci-dessus :
L'équation chimique pour le couplage des acides aminés :
Gly : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Arg (pbf) : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Avantages : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Cys (Trt) : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Asn (Trt) : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Gln (Trt) : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Phe : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Tyr (tBu) : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
Mpa (Trt) : COOH + NH2résine → résine COO + NH3
L'équation chimique pour éliminer les groupes protecteurs :
Cys (Trt) : résine COO + C2HF3O2→ COOH + TrtF
Mpa (Trt) : résine COO + C2HF3O2→ COOH + TrtF
L'équation chimique de la réaction sur anneau solide :
Formation cyclique de peptide : C30H26NON5R → Résine peptidique cyclique RinkAmide
L'équation chimique de la fissuration :
Formation de dépressine : résine peptidique cyclique RinkAmide → C46H64N14O12S2
Les étapes du processus de synthèse sont les suivantes :
La résine RinkAmide AM a été couplée à 9 acides aminés en séquence, à savoir Fmoc Gly OH, Fmoc D-Arg (pbf) - OH, Fmoc Pro OH, Fmoc Cys (Trt) - OH, Fmoc Asn (Trt) - OH, Fmoc Gln (Trt) - OH, Fmoc Phe OH, Fmoc Tyr (tBu) - OH, Mpa (Trt) - OH. Les conditions de couplage spécifiques peuvent faire référence à la littérature pertinente ou aux manuels d'exploitation expérimentale.
Une fois le couplage terminé, nettoyez la résine pour éliminer les acides aminés et les impuretés n’ayant pas réagi.
Rincer la résine avec une solution 1% TFA/DCM pour éliminer le groupe protecteur Trt sur Cys (Trt) et Mpa (Trt).
Après rinçage, nettoyer la résine pour éliminer les résidus de TFA et de DCM.
Réagissez la résine traitée avec des réactifs oxydants pour former des peptides cycliques à partir d’acides aminés. Les conditions de réaction spécifiques et la sélection des réactifs d'oxydation peuvent faire référence à la littérature pertinente ou aux manuels d'opérations expérimentales.
Une fois la réaction terminée, nettoyez la résine pour éliminer les agents oxydants et les impuretés n’ayant pas réagi.
Décomposer la résine peptidique cyclique pour obtenir la désaminovasopressine. Les conditions de fissuration spécifiques peuvent faire référence à la littérature pertinente ou aux manuels d'exploitation expérimentale.
Une fois la lyse terminée, ledesmopressinela vasopressine est purifiée pour éliminer les impuretés et les sous-produits.
Extension des applications cliniques
Ses principales indications couvrent le diabète insipide central, l'énurésie nocturne pédiatrique, l'hémophilie A légère et la maladie de von Willebrand. Ces dernières années, de nouvelles indications pour les populations âgées, telles que la nycturie adulte, ont été ajoutées, assurant ainsi sa position stable dans les directives cliniques. L'approbation de nouvelles formulations comprenant des solutions orales a permis un titrage précis de la dose dans tous les groupes d'âge, améliorant considérablement l'observance chez les patients pédiatriques et âgés, et ouvrant davantage la voie à des scénarios de niche tels que les maladies rares et le diabète insipide postopératoire.
Mise à niveau itérative des formulations et des technologies
Le développement a évolué des comprimés traditionnels, des sprays nasaux et des injections vers de nouveaux systèmes d'administration de médicaments tels que des solutions orales, des films à dissolution orale et des microsphères à -action prolongée-à libération prolongée, abordant les problèmes tels que l'ajustement difficile de la dose et l'administration peu pratique. Les formulations à action prolongée-réduisent la fréquence d'administration, soutiennent la gestion des maladies chroniques à domicile-et entraînent une pénétration plus élevée dans les établissements de soins à domicile.
Double moteur du marché et de la politique
Le marché mondial croît à un taux de croissance annuel composé (TCAC) d'environ 7 % à 9 %, la région Asie-Pacifique étant en tête de l'expansion (TCAC de 5,5 % à 7 %+). Le marché chinois devrait dépasser 1,8 milliard de yuans d’ici 2030. Les achats centralisés ont favorisé la rationalisation des prix et amélioré l’accessibilité. Avec le développement parallèle de génériques et de formulations innovantes, les entreprises dotées de capacités intégrées d’API et de formulation bénéficieront d’un avantage concurrentiel.
Coexistence de défis et d’opportunités
Les risques pour la sécurité, tels que l’hyponatrémie, nécessitent une surveillance continue, et l’intensification de la concurrence a exercé une pression sur les prix. Cependant, le vieillissement de la population, l'attention accrue portée aux maladies rares et la popularisation des soins primaires soutiennent une croissance à long terme-, ce qui laisse présager des perspectives généralement positives.
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